化性质外观形态和粒径分布:按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液,光学显微镜下可见微泡呈透亮球形,分布均匀,彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml,平均粒径为(2.46±0.05)μm,97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性,具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定:对于脂质微泡UCAs,采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时,分别精密吸取2ml微泡溶液,注入装有500ml高纯氮气的采气袋内,于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测,外标法算出气体含量8。超声照射联合纳米微泡的生物学效应。宁夏超声微泡造影剂
MB严格地停留在血管室内。这既是***,也是缺点。关于后者,一方面,它限制了MB用于分子成像目的,因为它们只能用于可视化内皮细胞和血细胞表达的受体(过)。相反,对于前者,MB不外渗意味着在靶部位不会有任何非特异性积累,即使在高泄漏的**中也不会,从而使背景信号**小化,从而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考虑几种分子US方法用于临床转译。其中包括靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的MB,用于监测前列腺*的**血管生成,以及靶向血管细胞粘附分子1(VCAM1)和p-选择素的MB,用于成像和staging***斑块。近年来,rgd靶向的MB(与血管生成相关的整合素αvβ3和αvβ5结合)和icam1抗体靶向的MB(与标志物细胞间粘附分子1结合)也得到了***的评估,这些MB似乎具有重要的临床转化潜力。抗体或肽靶向MB用于分子超声成像的适用性通常是在体外初步评估的。这既可以在标准(静态)细胞培养条件下进行,也可以在流动室中进行,以模拟生理剪切应力。在这两种情况下,内皮细胞层暴露于非靶向MB,靶向MB和靶向MB存在过量的阻断抗体(通常为10-100倍;以验证结合特异性)。孵育5-30分钟后,使用相差显微镜观察和定量MB与靶细胞结合的量。然而。宁夏超声微泡造影剂递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。
全氟化碳气体的可压缩性增强超声成像对比度:超声对比剂包括高可压缩的气体微泡,这些微米尺寸的颗粒通常填充有低溶解度全氟化物气体,并涂有薄壳,通常是脂质单层。由于其可压缩性明显低于周围的软组织,气体微泡在超声成像中能够增强对比度。例如,对于对比度超声成像,***的造影剂包括高可压缩的气体微泡,这些颗粒在血液中循环几分钟,展示了良好的安全性,并且已经在临床上普遍用作血液池剂6。影响新型造影剂性能:对于纤维素纳米纤维(CNF)壳的全氟戊烷(PFP)液滴,一种Pickering乳液类型,其CNF壳对预测的共振行为和可压缩性有***影响。CNF壳的体积和杨氏模量比先前报道的壳材料大得多,这使得其预测的线性共振行为在医学超声的上限范围(5-8MHz),虽然在比较好条件下进行谐波成像较困难,但仍可使用非线性超声成像序列在临床常用频率下对其进行成像,表明其在特定条件下具有可压缩性且能在临床上发挥作用13。综上所述,超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在不同方面表现出其在医学超声成像和***中的重要价值。
MRX408已被证明可以提高血栓的可见性,并在体外和体内更好地表征血栓的范围。超声已被证明可以增强溶栓,无论是否添加微泡,通常与静脉绐*溶栓剂结合使用。超声频率为1-2MHz时,已证明有效溶栓并将***相关出血降至**低。靶向微泡或游离微泡可静脉注射或直接进入血栓。超声引导溶栓***背后的机制涉及到微泡本身的机械特性。在低频和高功率下,造影剂会膨胀和收缩,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓剂可以被纳入气泡中,并在气泡破裂时沉积到血栓中。超声微泡造影剂在*****中的作用。多年来,脂溶性****物已被纳入运载工具,以避免全身毒性。如上所述,现在有可能将疏水剂掺入成像微泡的脂质外层或将亲水分子附着到泡壳上。或者,也可以将疏水*物浸入声活性脂质体(AALs)的油层中。毒性研究表明,与未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身给*可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中发挥重要作用,在细胞粘附、细胞迁移和信号转导中发挥作用。Lindner的团队使用亲和素-生物素系统将具有α-integrins高亲和力的单克隆抗体和RGD肽偶联到微泡表面。在小鼠模型中,超声在α-integrins上调的血管生成区域检测到来自这些气泡的更大信号。 些方法已经被引入和优化,以获得可复制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像稳定性的回声特性。
超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用:用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如,研究表明,纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像,这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡(NB)可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成,直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积,这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示,通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力,在摩尔比为,表面张力值降低了27%(p<),并且信号衰减随时间的***下降,导致稳定性提高了39%(p<),同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝:对于含有全氟化碳的纳米液滴,如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴,在暴露于**度的声能脉冲后,其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡,提供超声对比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。 载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。宁夏超声微泡造影剂
组织中的生物学改变对纳米微泡的效率起着至关重要的作用。宁夏超声微泡造影剂
不同类型超声微泡造影剂的种类及特点传统商业超声微泡造影剂以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等为**的传统商业超声微泡造影剂在临床中应用较为***2。这些造影剂通常具有较好的成像效果,能够帮助医生清晰地观察到心血管、腹部等部位的结构和功能。其外壳一般由脂质等材料构成,内部包裹着气体。在成像过程中,微泡能够反射超声波,从而增强组织的对比度。新型研究级超声微泡造影剂如通过微流体技术合成的单分散超声微泡造影剂,其直径较为均匀,一般为4.2μm2。这种造影剂在体内的稳定性较好,能够穿过肺血管,并且其回声信号的持续时间与传统商业造影剂相当。此外,新型研究级造影剂的敏感性更高,平均每个注入的微泡产生的回声功率至少是传统商业造影剂的10倍。纳米粒子超声微泡造影剂一些纳米粒子超声微泡造影剂也在研究中展现出独特的安全性特点。例如,聚香草醛酸酯(PVO)纳米粒子是一种对H₂O₂响应的纳米粒子造影剂12。这种纳米粒子造影剂通过与肌肉损伤产生的H₂O₂结合,产生CO₂,从而实现生理性对比增强。其在损伤部位的对比增***果较为明显,并且持续时间较长,超过3小时。宁夏超声微泡造影剂