微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外,还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究,阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中,研究了一种非侵入性光学成像方法,用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解,并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子,MW=150kDa)和单独的(小分子,MW=kDa),因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此,分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体,用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***,是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小,但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上,而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。超声微泡造影剂成像的优势在于其独特的多路复用方法和快速的过程。河北超声微泡动物实验
化性质外观形态和粒径分布:按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液,光学显微镜下可见微泡呈透亮球形,分布均匀,彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml,平均粒径为(2.46±0.05)μm,97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性,具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定:对于脂质微泡UCAs,采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时,分别精密吸取2ml微泡溶液,注入装有500ml高纯氮气的采气袋内,于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测,外标法算出气体含量8。河北超声微泡动物实验微泡表面的加载也可以通过配体-受体相互作用来实现。
超声微泡造影剂的安全性是一个备受关注的问题,总体来说,目前大量研究显示其安全性较高,但也存在一些潜在风险需要关注。一、超声微泡造影剂的作用及应用场景超声微泡造影剂通常由稳定的外壳包裹着气体泡组成,被引入人体后能增加通过组织的声散射,尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如,超声心动图是常用的无创性心血管影像技术,但部分患者超声图像质量较差,此时超声造影能明显改善图像质量,帮助评价左室结构、功能和室壁运动15。近年来,超声造影剂还可作为靶向药物或基因***的载体逐渐应用于临床***5。
超声微泡造影剂在成像中起着多方面的重要作用。以下是对其作用的详细阐述:一、增强成像信号在透明溶液中,超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号,并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度1。例如,在超声调制光学成像技术中,结合高灵敏度的激光回馈技术和超声微泡造影剂,建立含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型,研究发现超声微泡造影剂能够***增强成像信号。超声造影剂通常是高度回声的微泡,具有许多独特的特性。微泡可以基本提高常规超声成像对微循环的敏感性。微泡对入射超声脉冲的共振会产生非线性谐波发射,这是微泡在微泡特异性成像中的特征。在超声成像中,利用微泡的这些特性可以提高成像的清晰度和准确性4。微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。
提高药物靶向性:可以通过连接靶向配体,如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL),在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡,从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤,提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测,还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如,超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡,借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理,牢固接合带负电的质粒或基因,有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放:官能化微泡被设计为致**白(DOX)粘合,其可以从聚合物壳中释放,响应于超声波聚焦在肿瘤部位,屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时,由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡,否则不会完成触发释放22。微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。河北超声微泡动物实验
南京星叶生物研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm。河北超声微泡动物实验
自从微气泡作为超声造影剂被引入以来,它已经展示了在床边彻底改变超声使用的潜力。除了临床应用外,微泡用于增强心肌灌注的超声评估,它们还在令人兴奋的临床前超声成像和***应用中展示了潜力。其中包括针对疾病的特定细胞标志物,提供动态血流估计,提供局部化疗,增强基因***机制,通过空化增强病变消融和时空渗透血脑屏障的能力。微泡独特而灵活的结构不*使各种超声应用成为可能,也为用超声以外的方式检测微泡打开了大门。MRI成像利用**度磁场增强的水质子产生的信号。**近,人们对核磁共振成像的替代品越来越感兴趣,标准钆基MR造影剂对肾功能受损患者有危及生命的副作用。然而,MR对比的机制与超声衰减和散射有明显不同。主要涉及两种对比机制,T1或自旋晶格机制导致局部信号增强,T2是自旋自旋机制导致局部信号损失。微泡在MR研究中的适用性是由于在微泡的顺磁性气体**与周围**之间的界面处诱导了局部磁化率差异,主要是T2效应。自第一种超声造影剂问世以来,放射性标记微泡已被用于监测气泡的生物分布。然而,为了用伽马计数器进行离体生物分布测量,这些研究中的动物必须被**。**近,PET已被用于检测放射性标记的微泡,这允许实时测量和*代动力学研究。河北超声微泡动物实验