超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。首先，与传统药物相比，超声造影剂微泡相对较大。微泡的直径一般为1-10um。**血管特别具有渗透性，通常有较大的内皮间隙；然而，造影剂微泡通常太大而无法脱离脉管系统。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一种纳米颗粒超声造影剂（直径450nm）具有良好的声学性能。该造影剂在实验家兔中产生了良好的肾脏混浊。南京星叶生物也有500nm左右的超声微泡造影剂。虽然超声造影剂的循环时间在过去几年有所增加，但这也是超声绐药时需要关注的问题。例如，索诺维的消除半衰期为6分钟。Albunex的摄取发生在大鼠和猪的肝脏、肺和脾脏，70%在3分钟内从血液中***。如果药物被网状内皮系统从循环中取出，则循环时间可能不够长，无法将更多的药物递送到目标区域。造影剂通常被注入外周静脉，因此在一个给定的循环周期中，只有少量的造影剂会通过**。为了破坏足够的造影剂以***增加局部浓度，必须进行多次循环。聚合物壳剂可**增加循环时间。虽然超声微泡是相对较大的药物，但可以附着在气泡表面或纳入内部脂质层的药物量是一个问题。因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此，它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内。福建超声微泡血管
微泡空化时细胞膜和血管通透性的变化。电子显微镜已经证明，在细胞膜内产生的小孔与微泡的崩溃和射流的产生有关。根据超声参数，细胞膜内产生的孔隙可能是短暂的，导致细胞死亡或成功地将外源物质引入细胞质。除了改变细胞膜通透性外，将超声应用于含有微泡的小血管还能改变血管壁的通透性，导致颗粒外渗到间隙。这种***通透性的变化取决于泡的大小、壳的组成以及***直径与泡直径的比值。改变超声参数，如声压和脉冲间隔，以及物理参数，如注射部位和微血管压力，可以比较大限度地提高微球的局部药物递送。在超声中心频率为1MHz的情况下，0.75MPa的压力足以在体外大鼠肌肉微循环中产生***破裂。超声脉冲间隔既影响观察到外渗的点数，也影响输送的物质体积，两者在脉冲间隔为5s时均达到比较大值。人们认为，要使输送的物质体积比较大化，需要将微泡补充到脉冲之间的区域。研究还表明，随着***血压的升高，微泡通过***壁的运输也会增加。福建超声微泡血管组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。
载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。修饰超声微泡的一个很有前途的策略是使用电荷可切换的纳米颗粒，这种纳米颗粒可以经历表面电荷从负向正的变化，从而增加细胞的摄取。此外，还可以提出超声微泡的其他刺激响应设计。例如，活性氧(ROS)反应性超声微泡可以被开发用于产生触发药物释放的系统。这是通过将超声微泡与ROS响应材料结合来实现的，其中光或超声介导的ROS产生可以提高超声微泡释放药物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超声微泡也可以利用ROS响应荧光探针进行成像或实时监测，以检测富含ROS的病变。
微泡表面的加载也可以通过配体-受体相互作用来实现。例如，Lum等人**近报道了一项研究，其中纳米颗粒通过生物素-亲和素连锁结合到外壳上。固体聚苯乙烯纳米颗粒作为模型系统，可以用可生物降解的材料代替装载药物或基因的纳米颗粒。或者，软纳米颗粒，如脂质体，已成功加载到微泡。这些结果提出了一种模块化的加载方法，即首先将***性化合物加载到纳米颗粒室中，然后将其加载到微泡载体上。这种方法提供了一个多功能平台，可以根据特定***剂的疏水性、大小和释放要求进行定制。超声联合纳米微泡进行核酸输送。
靶向超声造影剂的一个潜在***应用是用于基因***。腺病毒和质粒报告基因的非特异性区域递送已经使用超声定向方法完成。更具体地说，腺病毒或质粒载体已被纳入基于白蛋白的超声造影剂中，并使用超声递送到心肌中以破坏靶区域的微泡。携带编码VEGF的质粒的微泡已被用于在超声应用后诱导大鼠心肌血管生成。然而，传统的微球是带负电荷的，对带负电荷的RNA和DNA分子的细胞转染效率较低。Tiukinhoy等人开发了一种带正电的脂质体，具有超声可检测的回声特性。利用血管内超声系统，他们能够在icam-1靶向超声定向基因转染后，在HUVEC细胞中传递和检测荧光素酶基因表达。DNA和微泡的孵育可导致DNA与外壳融合，从而促进共注射。早期的研究表明，通过静脉注射白蛋白微泡，将质粒DNA结合到外壳上，再加上超声波，基因可以传递到心肌。随后的研究开发了将DNA纳入脂质微泡壳的技术，在静脉注射和超声后进行类似的局部转染。虽然有使用静脉注射成功转染的报道，但一项比较静脉注射和动脉注射含有微泡的质粒的研究得出结论，动脉注射在实现局部组织转染方面的效率是静脉注射的200倍。在移植模型中，将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠，成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。福建超声微泡血管
微泡表面选择合适的偶联化学和修饰顺序取决于配体的类型。福建超声微泡血管
内皮素（CD105）是转化生长因子的受体，是一种增殖相关的低氧诱导蛋白，在血管生成内皮细胞上高度表达。使用99mTc-labeled单克隆抗体靶向内啡肽的免疫扫描显示，**中大量摄取内啡肽。**近，已经描述了一种将内啡肽特异性单克隆抗体偶联到微泡的新方法。通过超声将Avidin整合到微泡的外壳中，然后通过生物素与单克隆抗体结合。在体外证实了靶向内啡肽的配体定向微泡的积累。鉴于将多肽和单克隆抗体附着在微泡上的能力，人们可以设想靶向超声剂用于血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPS）的酪氨酸激酶受体的成像。福建超声微泡血管
