在心肌梗死***中的作用超声靶向微泡空化与亚硝酸盐协同***:超声靶向微泡空化(UTMC)使用外部***性超声脉冲将血管内注入的微泡造影剂靶向到产生剪切应力,从而机械地破坏阻塞的微栓子。通过协同给予亚硝酸盐以增强灌注和一氧化氮生物利用度,以及开发一种使用硝基烯烃的新型微泡剂用于缺血再灌注损伤后的***性减少炎症,来增强UTMC的***效果。结果表明,UTMC和亚硝酸盐在增强一氧化氮浓度和灌注方面表现出积极的协同作用,这取决于功能性内皮一氧化氮合酶17。综上所述,不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响差异***,包括对次谐发射的时间依赖性、在血栓***和*****中的作用以及在心肌梗死***中的效果等方面。这些差异为进一步研究和开发更有效的超声微泡造影剂提供了重要的参考依据。气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激,并不是由特异性的主动靶向引起的。肝脏靶向超声微泡气泡
超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率:***的大量临床研究显示,超声造影剂的严重不良事件发生率很低,总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病,其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究:在体外,将超声对比剂加入红细胞悬液中,当样本暴露于超声时会导致溶血,但这需要在一定的超声水平下才会发生,而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究:在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率,但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。肝脏靶向超声微泡气泡这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外,使用超声辐射力和破坏性脉冲,可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡,以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异,但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究,使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式,提供比传统x射线成像更好的软**对比,比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线,并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡,由于其气/水界面,确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中,脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂,较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究,微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。
在超声调制光学成像技术的基础上,结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。研究表明,在透明溶液中,超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号,并产生谐波调制,通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度;而在仿生物组织环境中,超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号,通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度5。
超声微泡造影剂很大程度上是药物制造业发展的副产品,但是探测微泡的成像技术却是深入研究微泡与超声波之间物理作用的直接产物。这种物理现象的研究可追溯到100年前LordRayleigh描述水中自由空气微泡在声的作用下发生共振现象开始6。可使微气泡稳定的方法包括:微气泡表面包被一层薄的柔韧外壳(通常为脂质),内部使用低溶解度的氟碳类气体。此种微泡造影剂可稳定地在心血管系统中再循环,半衰期长达数分钟之久6。 微泡表面的加载也可以通过配体-受体相互作用来实现。
耐声压性液态氟碳(PFOB)纳米脂质微粒造影剂与全氟丙烷(C₃F₈)纳米脂质微泡造影剂比较:PFOB脂质微粒造影剂在低声压(MI0.28)及高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度均未见明显改变。C₃F₈脂质微泡造影剂在低声压(MI0.28)环境下,随辐照时间延长,信号强度有减低趋势;在高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度亦有减低趋势1112。脂质微泡UCAs:微泡的耐压稳定性良好,耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml,仍能满足超声显影要求8。综上所述,全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响在制备方法、理化性质、成像效果和耐声压性等方面存在明显差异。这些差异为不同临床应用场景下选择合适的超声造影剂提供了重要依据。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。肝脏靶向超声微泡气泡
超声微泡必须基于受体与配体之间的强亲和力通过鼻内注射和超声应用在计算机屏幕上清楚地观察到生成的图像。肝脏靶向超声微泡气泡
对次谐发射的影响次谐信号从膨胀的脂质壳微泡反向散射,能改善对比增强的超声成像的检测和灵敏度。微泡填充气体对次谐发射有重要影响,不同的填充气体如硫磺酰氟(SF₆)、八氟丙烷(C₃F₈)、十氟丁烷(C₄F₁0)、氮(N₂)/C₄F₁0或空气等,会使磷脂壳微泡的次谐发射呈现出不同的特征236。例如,填充有C₄F₁0的微泡会记录到具有20-40分钟延迟发射和增加12-18dB次谐发射强度的可测量变化。C₄F₁0随空气的替代会消除次谐排放中的早期观察到的延迟;SF₆取代C₄F₁0会成功引发所得药物的次谐发射的延迟,而C₄F₁0取代SF₆会消除早期观察到的次谐发射的抑制236。这表明微泡剂中所含的填充气体以时间依赖的方式影响次谐波排放。综上所述,在超声微泡造影剂中加入气体对于增强超声成像效果、在***应用中发挥作用以及影响次谐发射等方面都具有重要意义。肝脏靶向超声微泡气泡