山东小肠菌群移植疗效

阿尔茨海默病难治难医？菌群移植带来新曙光！《2019年全球卫生估计报告》显示，在过去20年，阿尔茨海默病（AD）和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年，我国有超过1千万名AD患者，是全球AD患者数量很多的国家，占世界AD患者总人口的1/4，而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来，一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色，肠道菌群移植（FMT）有望成为预防或诊疗AD的良方.肠道菌群失调易引发多种病症，菌群移植通过植入健康菌群，调节肠道微生态，改善肠道免疫功能。山东小肠菌群移植疗效

1糖尿病DSPN患者的肠菌失调，产SCFA的ASVs水平下降，产LPS的ASVs水平升高；

2移植DSPN患者的肠菌可诱导模型小鼠出现更严重的周围神经病变；

3纳入32名难治性DSPN患者进行随机双盲安慰剂对照试验，来自健康供体的粪菌移植（FMT）可调节患者肠道菌群，改善其神经病变、肠屏障和全身炎症；

4鉴定出与疾病严重程度评分呈负和正相关的2个相互竞争的肠道生态功能群（有更强的产丁酸能力的guild 1和富含产内基因的guild 2），分别被FMT富集和降低；5匹配供受体肠型与更好的FMT效果有关。 河北常见菌群移植安全性移植前常对患者进行肠道清理，为健康菌群定植创造环境，移植途径包括肠镜输注、鼻肠管植入或口服胶囊。

菌群移植移植途径的选择：CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT，如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT（1A）Meta分析显示，无论经结肠镜、鼻肠管，还是口服胶囊行单次或多次FMT，对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗，其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜；但因粪菌胶囊研究刚刚起步，缺乏指南与参照标准，且患者一次性需吞食较多胶囊，故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜，但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液，也有利于同时给予肠内营养支持诊疗，故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当；明显低于结肠镜FMT，但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效，预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。

多项研究发现，很多ASD患者伴有肠胃问题，如消化不好、肠内病菌过度生长（细菌和病毒）以及肠道通透性增加导致的“肠漏”。很多研究报道ASD患者有constipation、腹泻、嗳气、肛门排气异常和（或）大便异味等。临床活组织切片检查发现许多ASD儿童有一种ASD特有的回结肠淋巴结增生症状。因此研究者开始怀疑胃肠道菌群组成紊乱与ASD的发生具有一定的因果关系。由于ASD患者通常有不寻常的细菌特征和胃肠道问题，因此不难认为菌群移植（FMT）具有通过重塑肠道菌群来改善此类疾病的潜力！菌群移植恢复肠道次级胆汁酸合成，可改善1型糖尿病。

AD是一种灾难性的神经系统疾病，截至2020年，它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年，这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加，全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年，AD是第6大**常见死因，在美国造成121,404人死亡，在美国老年人（65岁以上）中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行，促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施，例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植（FMT）！

菌群移植的过程不简单，从供体粪便获取菌群后，要经多级稀释、过滤等处理，制成均质化菌群悬液。湖南腹泻使用菌群移植耗材

移植途径包括口服胶囊、结肠镜输注等，无创的胶囊方式因便捷性逐渐成为主流选择。山东小肠菌群移植疗效

研究对象与方法：研究纳入111例T1D患者及健康对照，通过肠道微生物组测序和胆汁酸代谢组学分析，评估菌群移植对胰岛功能的影响。

2研究发现：T1D患者肠道次级胆汁酸合成受损，FMT通过恢复肠道微生物群及提升LCA和isoLCA水平，改善胰岛功能。

3微生物群失调：T1D患者肠道菌群多样性降低，有害菌（如Veillonella parvula）丰度升高，有益菌（如Faecalibacterium prausnitzii）减少，与胰岛功能指标相关。

4胆汁酸关联：次级胆汁酸LCA、isoLCA水平降低与胰岛功能受损相关，其代谢通路在T1D中下调。

5诊断潜力：基于肠道菌群和胆汁酸标志物的模型对T1D诊断AUC达0.988，可区分胰岛功能亚组。

6FMT疗效：FMT安全有效，3个月后HbA1c下降，每日胰岛素需求减少，响应者肠道菌群和胆汁酸代谢恢复更明显。 山东小肠菌群移植疗效