在根特大学的双盲试验中,接受健康供体FMT的患者运动功能改善。“他们动作更敏捷,僵硬感减轻,穿衣吃饭不再费力。”根特大学神经学家Patrick Santens描述道。令人意外的是,连安慰剂组(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示肠道环境本身对症状存在复杂调控。目前,Santens团队正分析供体菌群特征,试图锁定“关键菌种”,并计划于2026年启动更大规模试验。
未来疗法:精细干预还是阻断机制?科学家们正从两条路径推进研究:一是通过膳食纤维补充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是针对微生物群触发的病理机制开发靶向药物。例如,加州大学团队发现,大肠杆菌在炎症环境中会氧化多巴胺,促使α-突触**白聚集,而咖啡酸可阻断这一过程;另一团队则从绿茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相关药物已进入研发阶段。尽管前景光明,谜团依然存在。帕金森病可能存在“肠道优先”和“大脑优先”两种亚型,而菌群干预对哪类患者更有效?长期追踪数据仍匮乏。美国NIH资助的“肠脑轴”研究联盟正试图填补这一空白,计划对患者菌群变化进行多年跟踪。 该技术需严格筛选供体,确保菌群无病原体,常见移植途径包括肠镜输注、鼻肠管或口服胶囊。江西研究菌群移植成功案例
阿尔茨海默病难治难医?菌群移植带来新曙光!《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,阿尔茨海默病(AD)和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年,我国有超过1千万名AD患者,是全球AD患者数量很多的国家,占世界AD患者总人口的1/4,而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来,一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色,肠道菌群移植(FMT)有望成为预防或诊疗AD的良方.江西小肠菌群移植疗效菌群制备需经过过滤、离心等步骤制成混悬液,新鲜菌群或冻存菌液的选择需结合临床场景与储存条件。
在肠道微生态的商业运作方面,美国已经有两家纳斯达克上市公司专注于FMT诊疗,在欧洲也有多家企业和医疗机构专注于菌群移植(FMT)诊疗和肠道微生态产品的临床转化。肠道菌群移植技术在上海市第十人民医院和普陀区人民医院两个院区设有60余病床开展,而且现已满负荷。目前在我国17个省市的上百家医院开展过肠道微生态诊疗实践,其中尤以江浙沪地区医院开展的为频繁和规范,上海市医疗机构和生物技术公司是该技术主要的行业规范和标准制定单位。在我国该项目全临床转化后的市场价值预计超过每年1000亿元人民币,而肠道菌群移植菌液制备设备和耗材的开发将有助于该技术在全国的大范围推广并带来可观的产业化潜力!
菌群移植临床改善或缓解标准:5.肠易激综合征(IBS):连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效:(1)诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适;(2)IBS⁃C患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%,IBS⁃D患者排稀或水样粪便<25%、同时硬或块状粪便<25%,IBS⁃M患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%(1C)6.自闭症:诊疗第12周,自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分,菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降,而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效(2C).肠道菌群失调易引发多种病症,菌群移植通过植入健康菌群,调节肠道微生态,改善肠道免疫功能。
菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,同时针对靶诊疗(1C)!菌群移植通过将健康人肠道菌群制备成混悬液,经肠镜或胶囊等方式植入患者肠道,重建其微生态平衡。河南肠道菌群移植的效果
肠道菌群参与人体多项生理活动,沃本菌群移植可优化肠菌比例,助力人体机能恢复正常。江西研究菌群移植成功案例
中国医学科学院北京协和医学院团队进行了一项随机双盲安慰剂对照临床试验,对粪菌移植(FMT)应用中度至重度成人特应性皮炎(AD)的有效性和安全性进行评估;
2与安慰剂组相比,接受FMT应用的患者在湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分以及达到EASI 50(EASI评分降低50%)的患者比例方面有更大的改善,且试验期间未发生严重不良反应;
3FMT应用降低了外周血单核细胞中Th2和Th17细胞的比例,以及血清中TNF-α和总IgE的水平,而NK细胞上IL-12p70和穿孔素的表达水平增加;
4FMT改变了患者的肠道微生物群落物种和功能途径的丰度,特别是Megamonas funiformis的丰度以及1,4-二羟基-6-萘甲酸生物合成II途径;
5在中度至重度成人AD患者中,FMT是一种安全且有效的应用方法,而且该应用改变肠道微生物群的组成和功能。 江西研究菌群移植成功案例