粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作为重建肠道菌群的有效手段,已用于难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdiffcile)infect等多种菌群相关性疾病的改善和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。然而,这不是一项单纯的技术,而是一种体系。如果假设该体系健全,而且假设FMT很终被证明可以用来有效改善特定状态(或特定类型)的难治性肠道infect、难治性炎症性肠病、癫痫病、肝病、tumor合并的肠道疾病、糖尿病合并的神经病变以及自闭症合并的过敏症等(统称肠道菌群相关性疾病),那么,这在医疗技术类型和学科分类构架中又如何定位FMT呢.菌群移植技术不断发展,未来可能成为多种代谢性疾病的新手段!重庆菌群移植进展
在根特大学的双盲试验中,接受健康供体FMT的患者运动功能改善。“他们动作更敏捷,僵硬感减轻,穿衣吃饭不再费力。”根特大学神经学家Patrick Santens描述道。令人意外的是,连安慰剂组(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示肠道环境本身对症状存在复杂调控。目前,Santens团队正分析供体菌群特征,试图锁定“关键菌种”,并计划于2026年启动更大规模试验。
未来疗法:精细干预还是阻断机制?科学家们正从两条路径推进研究:一是通过膳食纤维补充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是针对微生物群触发的病理机制开发靶向药物。例如,加州大学团队发现,大肠杆菌在炎症环境中会氧化多巴胺,促使α-突触**白聚集,而咖啡酸可阻断这一过程;另一团队则从绿茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相关药物已进入研发阶段。尽管前景光明,谜团依然存在。帕金森病可能存在“肠道优先”和“大脑优先”两种亚型,而菌群干预对哪类患者更有效?长期追踪数据仍匮乏。美国NIH资助的“肠脑轴”研究联盟正试图填补这一空白,计划对患者菌群变化进行多年跟踪。 江苏自闭症使用菌群移植技术及其过程尽管前景广阔,但菌群移植在长期安全性、标准化等方面仍有挑战,需更多研究来不断完善 。
帕金森病不仅是大脑的疾病,其与肠道的联系早已引发关注。约25%的患者伴随小肠细菌过度生长,***更是普遍症状。2022年一项针对724人的大规模研究发现,帕金森患者的肠道菌群中,致病菌(如大肠杆菌、克雷伯菌)异常增殖,而能分解膳食纤维、产生短链脂肪酸的“有益菌群”严重缺失。
帕金森病不仅是大脑的疾病,其与肠道的联系早已引发关注。约25%的患者伴随小肠细菌过度生长,***更是普遍症状。2022年一项针对724人的大规模研究发现,帕金森患者的肠道菌群中,致病菌(如大肠杆菌、克雷伯菌)异常增殖,而能分解膳食纤维、产生短链脂肪酸的“有益菌群”严重缺失。
精细化菌群移植的流程包括供体的筛选,菌群的分离提取(沃本生物有自主知识产群的菌群分离仪,并已完成生产菌群的分离提取,这是菌群移植2.0时代的标志),菌群库的建设,供受体配型(供受体配型是菌群移植3.0时代的标志),然后是移植方式的选择。移植途径的建立是FMT实施的重要环节,狭义的移植途径是指将功能菌群通过某种路径传递入患者肠道内,具体包括上消化道路径与下消化道路径;广义的移植途径是指为了顺利将功能菌群传递入患者肠道、并尽可能使其有效性和安全性比较大化而采取的一系列措施,包括移植前准备、移植路径的建立和围移植期监测与护理。菌群移植的疗效与植入菌群的多样性、活性密切相关,如何维持其在受体肠道的长期定植仍是研究重点。
1糖尿病DSPN患者的肠菌失调,产SCFA的ASVs水平下降,产LPS的ASVs水平升高;
2移植DSPN患者的肠菌可诱导模型小鼠出现更严重的周围神经病变;
3纳入32名难治性DSPN患者进行随机双盲安慰剂对照试验,来自健康供体的粪菌移植(FMT)可调节患者肠道菌群,改善其神经病变、肠屏障和全身炎症;
4鉴定出与疾病严重程度评分呈负和正相关的2个相互竞争的肠道生态功能群(有更强的产丁酸能力的guild 1和富含产内基因的guild 2),分别被FMT富集和降低;5匹配供受体肠型与更好的FMT效果有关。 菌群移植不仅关乎医治,更在于通过微生物调节,提升整体健康水平.浙江直肠菌群移植安全性
肠道菌群失调易引发多种病症,菌群移植通过植入健康菌群,调节肠道微生态,改善肠道免疫功能。重庆菌群移植进展
中国医学科学院北京协和医学院团队进行了一项随机双盲安慰剂对照临床试验,对粪菌移植(FMT)应用中度至重度成人特应性皮炎(AD)的有效性和安全性进行评估;
2与安慰剂组相比,接受FMT应用的患者在湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分以及达到EASI 50(EASI评分降低50%)的患者比例方面有更大的改善,且试验期间未发生严重不良反应;
3FMT应用降低了外周血单核细胞中Th2和Th17细胞的比例,以及血清中TNF-α和总IgE的水平,而NK细胞上IL-12p70和穿孔素的表达水平增加;
4FMT改变了患者的肠道微生物群落物种和功能途径的丰度,特别是Megamonas funiformis的丰度以及1,4-二羟基-6-萘甲酸生物合成II途径;
5在中度至重度成人AD患者中,FMT是一种安全且有效的应用方法,而且该应用改变肠道微生物群的组成和功能。 重庆菌群移植进展